Назва продукту	Етил 2-(1-метилгуанідіно)ацетат гідрохлорид
Номер CAS	15366-32-2
Молекулярна формула	C₆H₁₄ClN₃O₂
Молекулярна маса	195.65
Код SMILES	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
№ MDL	MFCD08704792
Pubchem ID	25114309
Ключ InChI	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Синтетичний маршрут

Синтез: 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Продуктивність	Синтез	Методика експерименту
73%	На 0 - 60 ступені ; протягом 0,75 год;	Приклад 12 Етил[[[аміно](іміно)метил](метил)аміно]ацетат (24); Фосфорну кислоту хлорид (2,0-2,5 еквівалента креатину) додавали по краплях до суспензії креатину в 10 мл етанолу при 0 градусах. Реакційну суміш перемішували при 0° протягом 15 хвилин, потім температуру підвищували до 60° і перемішували протягом 30 хвилин. Потім реакційну суміш охолоджували, отримуючи 1,7 г гідрохлоридної солі зазначеної в заголовку сполуки (24) (73% вихід) у вигляді білої твердої речовини. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц): δ 4,20-4,30 (м, 4Н), 3,16 (с, 3Н, креатинін NCH3), 3,08 (с, 3Н, CBE NCH3), 1,31 (д, Дж=6.8 Гц), (CBE/креатинін=9:1).
54%	При 37 градусах; Протягом 20 годин; Кислі умови	Як описано нижче, експерименти з оптимізації проводилися шляхом зміни певних параметрів схеми реакції в прикладі 1. 1.5 молярні еквіваленти ацетилхлориду додавали по краплях до безводного етанолу, щоб отримати підкислений етанол. Креатин моногідрат додавали до підкисленого етанолу у співвідношенні 1 г:6 мл етанолу, і реакційне середовище нагрівали до 37 градусів протягом 20 годин. Потім реакційне середовище охолоджували до 30 градусів, фільтрували, і продукт (осад на фільтрі) промивали етанолом, охолодженим до 0 градусів. Кількість етанолу, використаного для промивання, становила 1:1 мас./об. (г/мл) на основі кількості моногідрату креатину, використаного як вихідний матеріал. Ця реакційна схема дала від 83 до 86% перетворення моногідрату креатину в CEE HCl. A. Тривалість часу реакції: скорочення часу реакції з 20 годин до 10-12 годин призвело до зниження перетворення моногідрату креатину в CEE HCl приблизно до 76-83%. Збільшення часу реакції більше ніж на 20 годин не призвело до значного збільшення конверсії моногідрату креатину в CEE HCl. Однак цей довший час реакції призвів до збільшення утворення небажаного продукту, креатиніну HCl. B. Температура під час фільтрації Після нагрівання реакційного середовища до 37 градусів протягом 20 годин реакційне середовище охолоджували до різних температур перед фільтруванням. Результати цих експериментів узагальнено в таблиці 1. [ТАБЛИЦЯ-US-00001] Таблиця 1 Фільтрація Чистота Вихід Температура 30 градусів Продукт Продукт 99% 54% 25 градусів 95% 66% 6 градусів 94% 79% [0048] Охолодження фільтрату до 6 градусів призвело до значно вищих вихідів порівняно з до 25 або 30 градусів, але з відносно невеликою втратою чистоти. У кожному з цих експериментів основною домішкою, знайденою в продукті реакції, був креатин HCl. C. Співвідношення ацетилхлориду до моногідрату креатину Співвідношення ацетилхлориду до моногідрату креатину змінювали для оптимізації виробництва CEE HCl при мінімізації утворення небажаного продукту, креатиніну HCl. Кількість використовуваного ацетилхлориду змінювалася від 1,3 до 2,0 молярних еквівалентів, а експериментальні результати підсумовані в таблиці 2. [TABLE-US-00002] ТАБЛИЦЯ 2 Продукт Продукт Ацетилхлорид Молярні еквіваленти Перетворення Чистота Вихід 1.3 74% 99% 37% 1.4 84% 98% 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% Єдиною домішкою, присутньою в кінцевому твердому продукті реакції, був креатин HCl, коли використовували 1,3-1,6 молярних еквівалентів ацетилхлориду. Коли використовували 2,0 еквівалента, сіль креатиніну була єдиною ідентифікованою домішкою. Ці результати припускають, що 1,5-1,6 еквівалента ацетилхлориду може бути оптимальним, оскільки ці умови забезпечують найбільшу конверсію та вихід бажаного продукту високої чистоти. Незважаючи на вищі виходи, більші кількості ацетилхлориду, такі як більше 2,0 молярних еквівалентів, є менш бажаними через підвищене утворення небажаного побічного продукту реакції креатиніну HCl. D. Склад вихідного етанолу: склад вихідного етанолу, до якого додавали ацетилхлорид, варіювали між співвідношенням етанолу (EtOH) до етилацетату (EtOAc) (об./об.) від 100:0 до 80:20. Проведено очищення. Результати цих експериментів наведено в таблиці 3. [Table-US-00003] Таблиця 3: EtOH:EtOAc Продукт Продукт (об./об.) Перетворення Чистота Вихід 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:10 87% 93% 64% 80% 20% 93% 64% Ці дані свідчать про те, що співвідношення 95:5 EtOH:EtOAc (об./об.) може бути кращим, оскільки збільшення виходу може переважити незначну втрату чистоти. Істотним недоліком використання більшої кількості EtOAc є те, що реакційна домішка складається з молярного співвідношення креатиніну гідрохлориду до креатину HCl 3:1. Фільтрування реакційної суміші при трохи вищій температурі підвищить чистоту виділеної CEE HCl, але, як описано вище (див. Розділ B), це підвищення температури може призвести до одночасного зниження виходу. Варто зазначити, що будь-який ацетилхлорид, доданий до етанолу, також перетворюється на EtOAc. Таким чином, фактичне співвідношення EtOH:EtOAc при додаванні моногідрату креатину буде відрізнятися від співвідношення вихідного матеріалу. Численні літературні та патентні посилання цитуються у вищезазначених заявках, щоб більш повно описати рівень техніки в галузі, до якої відноситься даний винахід. Повне розкриття кожного з цих цитат включено сюди шляхом посилання. [0057] Хоча деякі варіанти здійснення

Хімічні властивості

Ця гідрохлоридна сіль представлена у вигляді кристалічного порошку від білого до блідо-жовтого кольору з температурою плавлення 162–165 градусів. Для оптимальної стабільності рекомендується зберігати сполуку в інертному газі (азоті або аргоні) при 2-8 градусах. Вона слабо розчиняється у воді, але легко розчиняється в полярних органічних розчинниках, включаючи метанол, етанол, тетрагідрофуран (THF) і диметилформамід (DMF). Спостерігається помірна розчинність в етилацетаті та дихлорметані, тоді як він нерозчинний у н-гексані. Він стабільний у сухих, прохолодних умовах, але містить реакційноздатну амідинову групу, яка може гідролізуватися під час тривалого впливу сильних водних кислот або лугів.

опис

Етил 2-[карбамімідоіл(метил)аміно]ацетат гідрохлорид (CAS № 15366-32-2) — це похідна амінокислоти, захищена складним ефіром, що містить метильовану амідинову (гуанідинову) групу. Ця структура робить його універсальним попередником для введення аргініноподібної функціональної групи гуанідіно в складніші молекули в м'яких умовах.

Використання

1. Будівельний блок для пептидоміметиків
Використовується в твердофазному пептидному синтезі (SPPS) як захищений аналог аргініну. Його етиловий ефір легко гідролізується на -смолі, дозволяючи включати гуанідиногрупу в циклічні або зшиті пептиди, призначені для інгібування білок-білкових взаємодій, наприклад тих, що беруть участь у розвитку раку.

2. Попередник інгібіторів NO-синтази
Амідінова група служить ключовим фармакофором. Ця сполука розроблена в селективні, конкурентні інгібітори нейронної синтази оксиду азоту (nNOS), які досліджуються як потенційні терапевтичні засоби для лікування нейродегенеративних захворювань та інсульту.

3. Ліганд для хелатування іонів металів
Карбонільні групи амідину та складного ефіру можуть координуватися з іонами м’яких металів. Він використовується для синтезу нових хелатуючих агентів для міді (II) і цинку (II), які вивчаються на предмет їхніх магнітних властивостей або як моделі для активних центрів металоферментів у біонеорганічній хімії.

4.Мономер для функціональних поліефірів
Піддається ферментативній полімеризації (наприклад, з використанням ліпази B Candida antarctica) з діолами для отримання поліефірів, що несуть підвішені гуанідинові групи. Ці катіонні поліефіри виявляють сильну антимікробну активність як проти грам-позитивних, так і грам-негативних бактерій і можуть утворювати комплекси ДНК для застосування в доставці генів.

Популярні Мітки: етил 2-(1-метилгуанідіно)ацетат гідрохлорид, Китай етил 2-(1-метилгуанідино)ацетат гідрохлорид виробники, постачальники

Етил 2-(1-метилгуанідіно)ацетат гідрохлорид

Синтетичний маршрут

Хімічні властивості

опис

Використання